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BiotechTV - News(podcasters.spotify.com)· John Baker·· 19 小時前精選AI 評分85

倫敦新創 IMU Biosciences 今日宣佈,將運用其免疫系統剖析平臺,分析 UK Biobank 的 8 萬份血液樣本,描繪出人類免疫系統的大規模全貌

倫敦新創 IMU Biosciences 今日宣佈,將運用其免疫系統剖析平臺,分析 UK Biobank 的 8 萬份血液樣本,描繪出人類免疫系統的大規模全貌

AI 導讀

IMU Biosciences 執行長 John Baker 說明,如何透過對 UK Biobank 8 萬份血液樣本進行深度免疫剖析,建立規模最大的免疫資料集,推動器官移植與免疫腫瘤診斷的進展。

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正文 · AI 翻譯

IMU Biosciences 執行長 John Baker 主張,約九成疾病的結果都受免疫系統驅動,但臨床上衡量免疫系統的方式,仍停留在 100 年前的老方法;而他公司的平臺只要一支採血管,就能在數小時內完成免疫系統剖析。本集節目主要談這個平臺怎麼運作、公司與 UK Biobank 合作處理 8 萬份血液檢體的協議,以及免疫腫瘤學與器官移植診斷的初步成果;UK Biobank 合作案是新聞由頭,但整段對話只佔了幾分鐘。

Baker 是在 IMU 位於金絲雀碼頭的辦公室受訪,公司約有 35 名員工,才剛開始處理第一批 Biobank 檢體。讀者讀完應能掌握:平臺的技術運作機制、Biobank 合作案的商業架構、兩項已公開的臨床計畫,以及 IMU 對於預測免疫檢查點抑制劑療效與毒性的具體說法。

IMU 數小時內把一支採血管變成高解析度免疫「指紋」

核心主張是:IMU 能用前所未見的解析度與處理量,測量個人免疫系統的狀態,而且同一套流程同時服務研究與臨床用途。Baker 把免疫系統形容為「遍及人類健康與疾病的每一個角落」,影響約九成非典型免疫學疾病的結果,但臨床上測量它的方式「100 年來真的沒變過」。

技術上,流程從一支標準採血管開始,血液可能直接來自病患手臂,也可能出自低溫儲存的生物資料庫。IMU 以抗體 panel 染色,鎖定免疫細胞表面的蛋白質,對每個細胞讀取 60 到 70 個標記,每份檢體可剖析數百萬顆細胞。原始產出是每份檢體數億筆螢光測量值,再由專利機器學習模型轉譯成細胞型別、相對數量,以及細胞的活化或耗竭狀態。整體周轉時間「大約兩、三個小時」。

Baker 拿基因體學類比:基因體當年變得可以深度解讀,並產出基因指紋,IMU 現在對免疫系統做的正是同一件事。他強調的關鍵差異在於動態性——免疫系統在人與人之間差異極大,同一個人隨時間的變化也極大,大到平臺甚至能分辨某人是走樓梯還是搭電梯,或家裡有沒有養狗。有些訊號在吃完早餐或運動後幾小時內就變動,有些跟著生理時鐘走,有些以月為單位變化,也有些錨定訊號能穩定數年甚至數十年。如何區分穩定錨點與可變訊號,正是 IMU 想解答的群體層次問題。

創辦團隊在 2021 年以刻意克難的方式建立第一套參考資料集:在校園裡開了一家小店,向每人收一英鎊替他們剖析免疫系統,做出第一套 1,000 人免疫系統的高解析度資料集。那套資料集就是掛在辦公室牆上的那張圖。

UK Biobank 協議讓 IMU 取得史上最大免疫資料集的首發權利

IMU 已開始用自家平臺處理 UK Biobank 的檢體。這個資源涵蓋約 50 萬名參與者,歷經約 15 年建檔,包含基因體、生活型態因子與長期健康追蹤。Baker 表示,科學長 Adam Lang 大約五六年前就開始與 Biobank 接洽,想補上這塊缺口——瞭解參與者的免疫系統在做什麼、隨時間如何變化;一路走來歷經先導試驗、資料產出與流程最佳化,才談成現在的協議。

商業架構是限時獨家權,交換 IMU 為產出資料所投入的資源。在獨家期間內,IMU 可從中萃取具臨床意義的特徵訊號、申請專利,並推進成產品。獨家期結束後,原始資料會回到 Biobank 的研究取用平臺,供其他人使用。

| 專案 | 內容 |
|---|---|
| 檢體數量 | 8 萬份血液檢體 |
| 目前階段 | 第一批檢體在錄音前約 10 天送達;至今處理數百份 |
| 首批檢體來源 | Biobank 參與者的回召 cohort,回到英國各中心接受影像檢查與重新抽血 |
| 低溫儲存檢體 | 20 年歷史檔案的處理於 2027 年初啟動 |
| 萃取資料型別 | 每份檢體數億筆蛋白質體免疫學資料點,外加高解析度單細胞基因表現 |
| 整合方式 | 以神經網路將兩套資料集對映整合 |
| 團隊規模 | 金絲雀碼頭約 35 人,佔全球團隊絕大多數 |

Baker 也直言檢體為何珍貴:許多剖析方法可以從冷凍庫取出檢體、做完再放回去,但 IMU 的平臺會消耗活體血液細胞——試管一上機,「就沒了」。他說公司「非常清楚自己肩上的責任」,務必讓這些材料發揮最大價值。他宣稱最終產出的資料集將是「史上存在過最大的免疫資料集,而且大上好幾個數量級」,還說其免疫學資訊量可能超過迄今為止的總和。這是公司自己的說法,並非經獨立驗證的數字。

腫瘤學早期資料宣稱能清楚區分反應者與非反應者,並預測毒性風險

IMU 最具體的臨床證據,來自一項 Baker 稱為 Manifest 的計畫。該計畫由英國生命科學辦公室(Office for Life Science)資助,涵蓋英國多數主要癌症中心,追蹤接受 anti-PD-L1 藥物或免疫檢查點抑制劑組合療法的病患,貫穿整個療程。IMU 負責追蹤每位病患的免疫系統——也就是這些藥物真正的作用標的——隨時間如何反應,以及治療前的免疫狀態如何預測療效與傷害。

Baker 表示,這些部分已以海報形式發表的發現顯示,平臺能「以極高的區隔度」預測哪些病患會對這些療法有反應。這點很重要,因為該領域的反應率大約只有 30% 到 40%,能事先找出可能受益者價值極高。平臺還能在第一劑給藥前就標出哪些病患可能出現嚴重免疫相關不良事件——也就是這類療法可能帶來的虛弱性毒性——為預防性處置與更積極的監測開啟大門。

這項工作仍在研究階段。IMU 正與臨床醫師和藥廠合作,瞭解他們最需要什麼,最終目標是把免疫特徵訊號變成精準診斷工具。Baker 指出,平臺在設計時就確保同一套流程既能用於探索性研究,也能直接銜接臨床。

兩項臨床計畫推進中,其中一項已授權給 Eurofins

IMU 已公開一項臨床計畫,另一項則留在公司內部。已公開的是實體器官移植,平臺協助評估移植器官的健康狀態,以及病患移植後的進展。IMU 已將該計畫授權給大型診斷公司 Eurofins,Baker 說 Eurofins 目前在其堪薩斯州的實驗室執行 IMU 平臺。第二項計畫屬於免疫腫瘤學,留在公司內部,目標 2027 至 2028 年進入市場;Baker 不願透露細節。

flowchart TD
    A["血液檢體——新鮮或低溫儲存"] --> B["抗體 panel 染色,每顆細胞 60-70 個標記"]
    B --> C["每份檢體讀取數百萬顆細胞"]
    C --> D["數億筆螢光測量值"]
    D --> E["專利機器學習"]
    E --> F["細胞型別、數量、活化狀態"]
    F --> G["研究應用"]
    F --> H["臨床計畫"]
    H --> I["實體器官移植——授權 Eurofins,於堪薩斯實驗室執行"]
    H --> J["免疫腫瘤學——公司內部,目標 2027-28 年"]

Baker 主張,平臺的差異化不只在解析度,還在穩健度與處理量。他說,打造高解析度的研究工具「相對單純」;更難的是讓工具真正部署到英國與美國的臨床實驗室,並在近期內有實際的病患應用。

免疫系統是廣泛的藥物開發標的,IMU 賣的是那張地圖

Baker 的商業邏輯建立在兩件事上:免疫系統在疾病中的角色之廣,以及藥廠對「解釋病患為何分歧」的資料之渴求。平臺的價值主張是速度加深度:數小時就有結果,而非免疫剖析典型的漫長週期;解析度則足以捕捉每人身上數千種細胞型別。

「免疫系統真的遍及人類健康與疾病的每一個角落。它影響的疾病中,大概有九成是你根本不會聯想到免疫學的。但我們臨床上測量和解讀它的方式,100 年來真的沒變過。」

「20 年前我們開始意識到,其實可以真正深入理解一個人的基因體,做出基因指紋;現在我們要讓免疫系統也能做到同樣的事。」

這種雙邊模式——一邊是研究服務與資料產出,另一邊是自有臨床產品——正是 Biobank 獨家權要餵養的物件。Biobank 資料是找出疾病與病程特徵訊號的原料;移植與腫瘤學計畫,則是這些訊號近期內可能變成的產品。

值得關注的重點

Biobank 計畫是投入最大、醞釀最久的一步:回召 cohort 的新鮮檢體正在處理中,20 年低溫儲存檔案於 2027 年初啟動,而獨家期的時鐘則決定 IMU 何時必須把原始資料交回公共研究平臺。腫瘤學計畫的 2027 至 2028 年目標是最近的商業里程碑;Manifest 的發現若能超越海報階段站得住腳,將回答免疫檢查點抑制劑治療中一個懸而未決的問題——畢竟只有 30% 到 40% 的病患有反應。尚未化解的張力在於規模與稀缺:一支 35 人的團隊宣稱能處理數萬份無可替代的檢體,而每跑一支試管就消耗一份。處理量的說法能否經得起整個 Biobank 檔案的考驗,是接下來要追的關鍵。

來源: BiotechTV - News (podcasters.spotify.com)
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