當藥物開發變得切身相關

Third Rock Ventures 合夥人、前生技公司執行長 Jigar Raythatha 主張，自己罹患腦癌的經歷，讓業界掛在嘴邊的「病人影響力」成了切身利害；而正是這種以疾病為先的早期投資，才催生了他如今服用的藥物。整集對話大部分時間談的是他 27 年的營運資歷（Biogen、Constellation、Jounce）、Third Rock 的創投建立模式，以及 Agios 到 Servier 一路開發、他已服用超過三年的 IDH 抑制劑；確診本身是情感框架，而非討論主體。

Raythatha 所處的位置，讓他格外適合把這兩半連起來：他在 2023 年春天被診斷出第二級 IDH 突變型星形細胞瘤之前，已花了數十年打造並出售生技公司；而他現在服用的藥（Voranigo）出自 Agios，那是 Third Rock 最早期的投資案之一。讀者讀完應該能掌握具體的交易沿革、Third Rock 產品優先模式的運作機制，以及 Raythatha 現身說法：成為病人之後，他如何看待不良事件與試驗中止。

第三期正向資料，就跟他做診斷性核磁共振同一天

Raythatha 的確診故事是整集最驚人的巧合，他說得平鋪直敘。2023 年春天，他出現慢性但不劇烈的頭痛，感覺像鼻竇壓力，一直好不了；兩、三週後，在妻子堅持下就醫，醫師安排核磁共振。影像顯示的結果指向神經膠質瘤。他選擇先做切片，確認是 IDH 突變型神經膠質瘤，接著接受完整切除，此後持續治療。

做核磁共振那天早上，他讀到一則新聞稿：Servier 宣佈旗下 IDH 抑制劑在第三期試驗取得正向結果，適應症正是他的腫瘤型別。他說，當時完全沒想到自己有朝一日會吃這款藥。如今他已經吃了三年多。

「宣佈正向資料的那份新聞稿，正好是我去做核磁共振的同一天。那對我來說是很重大的一刻。」

他明白指出，自己能取得正確資訊並非常態。他讀得懂科學文獻，又透過合夥人、腫瘤科醫師 Bob Tepper 牽線，認識了在 Agios 等公司做過這個疾病的研究人員。他把這項優勢定位成一般病人也應該能享有的東西。

他服用的藥，來自 Third Rock 一家押注緩慢生長腫瘤的公司

Agios 的故事是整集探討早期逆勢投資的核心案例。Raythatha 沒在 Agios 任職過，但認識推動這個開發計畫的人，包括前執行長、現任董事 Dave Schenkein。IDH 突變是在 Johns Hopkins 的實驗室完成定序與鑑定；Agios 當時已開發出兩款鎖定 IDH 突變、用於急性骨髓性白血病的藥物，接著針對低度惡性神經膠質瘤開發第三款。

開發上的難題在於怎麼衡量療效。低度惡性神經膠質瘤長得慢、縮得也慢，傳統的療效判定標準並不適用，Raythatha 歸功於公司在定義「成功」上的巧思。他說，在這個計畫之前，唯一可用的治療是老化療藥 temozolomide，從來沒有人專門為低度惡性神經膠質瘤開發過藥物。Agios 的概念驗證資料引來 Servier，後者買下腫瘤產品線，並執行了第三期試驗，結果於 2023 年春天公佈。

Raythatha 指出，這讓 Third Rock 與有榮焉：Agios 是公司最早建立並出資的公司之一，而 Third Rock 成立至今累計有 27 款藥物獲準上市。他說，這一款「格外令人驕傲」，因為吃藥的正是自家合夥人。

Third Rock 從疾病出發，不從技術出發

Raythatha 把 Third Rock 定位為創投「建立」公司，而非傳統創投基金，這個定義本身就讓它幾乎只做早期投資。這套模式把盡職調查的順序整個倒過來：先看疾病與未被滿足的需求，判斷公司能不能改變病人的病程，再找出值得介入的生物學機制，最後才決定藥物模態——如果現有模態不存在，甚至要自己打造一套。

他主張，這種產品優先的框架讓公司不受市場迴圈影響。錄音當時市場正處於歷史高點，他認為這大概難以持續，但他強調，臨床資料持續推進的藥物幾乎不怕景氣迴圈，因為對新藥的需求一直都在。他也提到一個文化特徵：Third Rock 沒有人是投資人出身，團隊成員全是在生技或製藥公司歷練數十年的營運者。

flowchart TD
    A["疾病與未被滿足的需求"] --> B["我們能否改變病程？"]
    B --> C["找出值得介入的生物學機制"]
    C --> D["選擇或打造藥物模態"]
    D --> E["公司建立與募資"]
    E --> F["臨床資料"]
    F --> G["抗迴圈的價值"]

二十年營運資歷，塑造了他後來的投資風格

Raythatha 的職涯軌跡是整集前半段的主軸，箇中細節之所以重要，是因為它們解釋了他的模式辨識能力從何而來。他 21 歲進入 Biogen，當時公司約有 700 名員工，剛推出治療多發性硬化症的 Avonex。他說那是他職涯中影響最深的一段歷練：一家完全整合的跨國公司，事多人少，他在商業、新產品規劃、事業開發等部門輪調，帶他的人後來都當上了營運長和執行長。

他離開去哥倫比亞大學念 MBA，之後在馬裡蘭州的 Red Abbey Venture Partners 工作，做的是他現在稱為「跨界投資」、但當時還沒這個詞的投資，主要是 B 輪、C 輪，也做一些公開市場投資。他發現自己懷念營運端，於是與 Biogen 的前同事重新聯絡；其中一位即將加入 Third Rock 擔任合夥人，建議他去跟這家公司聊聊它正在建立的那些公司。

Constellation 的故事細節最多。2012 年 1 月與 Genentech 的合約，預付款近 1 億美元——Raythatha 說這對一家早期、以研究為主的公司而言幾乎是歷史高點——並附帶 Genentech 在探索新專案三年後可收購公司的選擇權，Constellation 的主力開發計畫則被排除在外。Genentech 最後沒有行使選擇權。Raythatha 2017 年回鍋擔任執行長，領軍翻身，把臨床開發重新聚焦到重大未被滿足的需求，重建團隊與資金基礎，推動公司上市，並於 2021 年夏天出售。

在 Jounce，Celgene 那筆合約是跟 Courtney Wallace 談的，她現在是 Third Rock 的創投合夥人——Raythatha 提這個細節，是要說明這個產業的人際網路有多小。

成為病人之後，他衡量不良事件與中止用藥的方式變了

Raythatha 說，確診之後要退一步、專心顧自己其實很容易，他大概也有本錢這麼做。他拒絕這麼做，因為那不會讓他有成就感，也浪費了他能用來幫助別人的本事——就像當年別人幫他一樣。

具體的改變，在於他怎麼聽臨床語言。不良事件與中止用藥以前只是抽象概念；他說，現在感受完全不同，因為病人被迫離開一個他相信可能救命的療法，那種打擊是毀滅性的。他認為，避開這些問題，正是開發出更好藥物的直接動力。

「當我們談到不良事件，或病人因為副作用必須停藥，那真的會打到我心裡。我認為這對我現在的意義，遠比過去任何時候都重大。」

他也以持平的口吻反駁業界的負面報導。他承認部分批評有理，但就他的經驗，共事過的人都是真心想為病人做出藥物；而當一款藥真的改善了病人的照護，股東報酬通常也會隨之而來。

Revolution Medicines 展現這套模式規模化後的上檔空間

Raythatha 舉 Revolution Medicines 為例，說明早期信念能帶來什麼。Third Rock 是這家公司最早的出資者，公司成立至今已超過十年。起初的想法是用天然物做藥，原本針對抗黴菌，後來轉向癌症。公司後來做出 RAS(ON) 藥物，他說這正在改變胰臟癌病人的治療典範，也可能適用於其他腫瘤；公司市值已接近 500 億美元，為股東創造了可觀報酬。

他用這個例子來支撐早期投資的整體論述：如果產業只資助已經存在的東西，人類健康的需求就會出現巨大缺口。在他看來，對新藥源源不絕的需求，既是使命，也是護城河。

這套模式仰賴臨床資料，弱點也在臨床資料

整集隱含的張力在於：Third Rock 的抗迴圈論述，完全建立在產出臨床資料之上——而同樣的資料，在 Agios 的案例裡，得先重新定義緩慢生長腫瘤的「成功」長什麼樣子才拿得到。Raythatha 自己的故事是這套論點最有力的證據，卻也最難複製：他有個腫瘤科醫師合夥人、讀得到文獻、認識開創這個領域的研究人員，而他自己也明說，一般病人沒有這些。公司 27 款獲準藥物與 Revolution Medicines 的成果都是真的，但他描述的那套機制——疾病優先、生物學其次、模態最後——終究得靠第三期資料過關，還得有人在過關前的十年願意出錢。值得觀察的是：Third Rock 會不會把產品優先模式延伸到神經膠質瘤和其他緩慢生長的腫瘤；Raythatha 說這是有趣的領域，公司目前並未直接投入。